剛剛過去的6月21日，是世界漸凍癥日。什么是漸凍癥呢？漸凍癥學(xué)名叫肌萎縮側(cè)索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）。這種疾病的原理是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損，導(dǎo)致四肢、軀干和胸腹部的肌肉開始逐漸萎縮，同時(shí)也表現(xiàn)出肌無力。最后身體逐步失去了運(yùn)動(dòng)能力，就像被冰凍一樣，所以就叫做漸凍癥。大名鼎鼎的物理學(xué)家霍金，就是受漸凍癥影響的人員之一。

漸凍癥這種病也和很多進(jìn)行性（退行性）的疾病一樣，看得到病情在不斷地惡化，卻無能為力。今天就來和大家聊聊漸凍癥的誘發(fā)因素和治療辦法。

01，漸凍癥的誘發(fā)因素

目前主流的認(rèn)知包括環(huán)境因素，如神經(jīng)毒性物質(zhì)等積累引發(fā)的疾病。

不過，目前越來越多的證據(jù)認(rèn)為，漸凍癥可能是一種基因疾病，比如經(jīng)典的SOD1變異。當(dāng)然，不只如此，近些年來也發(fā)現(xiàn)了一系列新的變異，比如2018年，美國(guó)國(guó)立健康研究所（NIH）和麻省醫(yī)學(xué)院聯(lián)合進(jìn)行了一場(chǎng)史上最大規(guī)模關(guān)于漸凍癥的人群基因研究。該研究累積納入了125000例漸凍癥樣本。然后經(jīng)過全基因組測(cè)序分析，最后發(fā)現(xiàn)除了目前已知的SOD1，TDP-43之外，基因KIF5A（驅(qū)動(dòng)蛋白家族成員5A）也和漸凍癥有強(qiáng)烈相關(guān)[1]。

該基因上存在一些變異，會(huì)導(dǎo)致該基因的27外顯子的C端受到干擾，而這一干擾進(jìn)一步會(huì)影響到該外顯子的跳躍從而最終影響基因轉(zhuǎn)錄和翻譯功能，結(jié)果就是造成了KIF5A的功能受到干擾而影響了神經(jīng)功能。

這是關(guān)于漸凍癥目前為止最全面的一次人群研究，也提示著我們，罕見病，可能和基因的關(guān)聯(lián)度不低，這也是我們今后值得關(guān)注的地方。

02，漸凍癥的治療

漸凍癥目前其實(shí)沒有治療手段。但是現(xiàn)代技術(shù)正在嘗試尋找漸凍癥的辦法。

比如目前有一種基因變異超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變被認(rèn)為是重要的致病因素之一，大概有20%左右的遺傳性漸凍癥是這個(gè)基因變異導(dǎo)致的。那么，對(duì)于這群人，就可能采用針對(duì)SOD1的基因編輯來治療。

之前美國(guó)伊利諾伊大學(xué)厄巴納—香檳分校研究人員就采用腺相關(guān)病毒（AAV）載體來攜帶相應(yīng)的CRISPR來對(duì)這個(gè)基因進(jìn)行對(duì)應(yīng)的編輯，在小鼠上，可以讓病情得到明顯的減緩，肌肉萎縮率降低了，而且肌肉功能也得到了一定的恢復(fù)。從疾病晚期發(fā)展到疾病末期的時(shí)間增加了85%。這些小鼠的肌肉萎縮率降低了，其肌肉功能也得到了改善。

國(guó)內(nèi)的李春巖院士團(tuán)隊(duì)也基于CRISPR基因編輯進(jìn)行了ALS模型小鼠治療

效果也還可以

我覺得未來，一定程度上緩解漸凍癥也是有可能的，當(dāng)然，這也得我國(guó)批準(zhǔn)。

個(gè)人覺得，隨著研究的認(rèn)知，面對(duì)漸凍癥之類的特殊疾病，從完全無法治療到有可能治療的可能性越來越大。

來源: 李雷